Desfechos clínicos de pacientes com COVID-19 grave que fizeram uso de tocilizumabe (Anti-IL-6): coorte retrospectiva

dc.contributor.advisor-co1Lopes, Antônio Luiz Ribeiro Boechat
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3558832059770794eng
dc.contributor.advisor1Simplicio, Fernanda Guilhon
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8442570850903106eng
dc.contributor.advisor1orcidhttps://orcid.org/0000-0001-9528-746Xeng
dc.contributor.referee1Kupa, Leonard de Vinci Kanda
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3292383100691256eng
dc.contributor.referee1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-8827-1360eng
dc.contributor.referee2Silva, Lunara Teles
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/3016055724368617eng
dc.contributor.referee2orcidhttps://orcid.org/0000-0002-8358-8908eng
dc.creatorSilva, Kelcia Marçal Carvalho da
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/8478475121020702eng
dc.creator.orcidhttps://orcid.org/0009-0001-1843-8938eng
dc.date.issued2023-08-30
dc.description.abstractThe rapid expansion of the COVID-19 acute respiratory pandemic has impacted all areas of daily life, with vaccination being the main intervention to slow the spread of the disease. Given the urgent circumstances imposed by the pandemic, many efforts were directed toward ensuring patients' access to the most effective and lowest-cost treatment. Accordingly, drug repositioning became the most widely used approach for treating COVID-19, making it essential to analyze and compare the different strategies employed. Considering that the State of Amazonas was one of the regions most affected by the COVID-19 pandemic worldwide, having already experienced two growth waves in 2020 and 2021, this study aimed to evaluate the influence of tocilizumab on all-cause mortality in patients with severe COVID-19 admitted to a private hospital in Manaus, Amazonas, Brazil. For this purpose, an observational, longitudinal cohort study with a retrospective arm was conducted as part of the FOLLOW COVID-19 project, which included data from adult patients hospitalized with severe COVID-19 between March 2020 and March 2022 in a private hospital in southern Manaus. A total of 1,155 patients were studied, with the following socioeconomic and clinical characteristics: mean illness duration of 9.01 (± 5.96) days; mean age of 53 (± 15.4) years; mean length of stay of 12.5 (± 14.9) days; 728 (63%) male patients; and 630 (54.5%) patients with comorbidities. Sample data were described using absolute (N) and relative (%) frequencies, with a significance level of p < 0.05 and the Mann-Whitney test used for comparisons. Clinical variables associated with death were assessed by multivariate Multiple Logistic Regression analysis. Predictor variables regarding the influence of tocilizumab on ventilator-free days were analyzed by Multivariate Linear Regression, with results reported as mean ± standard deviation (SD), median, maximum, and minimum. The predictor variables considered were: age over 60 years, presence of comorbidities, male sex, corticosteroid therapy, and tocilizumab use. Fisher's exact test was used to assess the dependence between two nominal categorical variables, and Pearson's correlation coefficient was used to evaluate the degree of relationship between two quantitative variables. The significance level was set at 0.05. The study showed that tocilizumab increased the number of ventilator-free days by 3.35 times, and that the association between tocilizumab and corticosteroid therapy showed no statistically significant relationship with mortality. In contrast, age over 60 years and the presence of comorbidities were strongly associated with death from severe COVID-19. Thus, this study corroborates previous findings in the literature on the efficacy of tocilizumab in treating severe COVID-19 patients when combined with corticosteroids, while also contributing novel data on patients from Amazonas — a region severely affected by the pandemic yet still underrepresented in this line of research. Overall, this study reaffirms tocilizumab as a valid therapeutic alternative for severe COVID-19, maintaining its efficacy across different populations.eng
dc.description.resumoA rápida expansão da pandemia respiratória aguda de COVID-19 impactou todas as áreas da vida diária, sendo a vacinação a principal intervenção para retardar a propagação da doença. Diante das circunstâncias urgentes impostas pela pandemia, muitos esforços foram direcionados para garantir aos pacientes o acesso ao tratamento mais eficaz e de menor custo. Nesse sentido, o reposicionamento de fármacos configurou-se como a abordagem mais utilizada para o tratamento da COVID-19, o que torna de suma importância a análise e a a comparação das diferentes estratégias empregadas. Considerando que o Estado do Amazonas foi uma das regiões mais afetadas pela pandemia de COVID-19 no mundo, tendo experimentado duas ondas de crescimento nos anos de 2020 e 2021, esta pesquisa teve por objetivo avaliar a influência do tocilizumabe na mortalidade por todas as causas em pacientes com COVID-19 grave internados em um hospital privado de Manaus, Amazonas, Brasil. Para tanto, foi realizado um estudo de coorte observacional, longitudinal, com braço retrospectivo, integrante do projeto FOLLOW COVID-19, o qual considerou dados de pacientes adultos internados com COVID-19 grave no período de março de 2020 a março de 2022, em um hospital privado da zona sul de Manaus. Foram estudados 1.155 pacientes, com os seguintes dados socioeconômicos e clínicos: duração média da doença de 9,01 (± 5,96) dias; média de idade de 53 (± 15,4) anos; duração média de internação de 12,5 (± 14,9) dias; prevalência de pacientes do sexo masculino de 728 (63%) e de pacientes com comorbidades de 630 (54,5%). Os dados amostrais foram descritos por meio de frequências absolutas (N) e relativas (%), adotando-se nível de significância de p < 0,05 e o teste de Mann-Whitney para comparação de variáveis. As variáveis clínicas associadas ao óbito foram avaliadas por análise multivariada de Regressão Logística Múltipla. Já as variáveis preditoras da influência do tocilizumabe sobre os dias livres de ventilação mecânica foram analisadas por Regressão Linear Multivariada, sendo os resultados apresentados como média ± desvio padrão (DP), mediana, valor máximo e valor mínimo. As variáveis preditoras consideradas foram: idade superior a 60 anos, presença de comorbidades, sexo masculino, uso de corticoterapia e uso de tocilizumabe. O teste exato de Fisher foi utilizado para testar a dependência entre duas variáveis categóricas nominais, e o coeficiente de correlação de Pearson foi empregado para avaliar o grau de relação entre duas variáveis quantitativas. O nível de significância foi estabelecido em 0,05. O estudo mostrou que o tocilizumabe aumentou em 3,35 vezes o número de dias livres de ventilação mecânica e que a associação entre tocilizumabe e corticoterapia não apresentou significância estatística em relação à ocorrência de óbitos. Já as variáveis idade superior a 60 anos e presença de comorbidades mostraram-se fortemente associadas à ocorrência de óbito por COVID-19 grave. Dessa forma, este estudo corrobora achados prévios da literatura sobre a eficácia do tocilizumabe no tratamento de pacientes graves com COVID-19, quando associado a corticoides, além de trazer dados inéditos de pacientes do Amazonas, região gravemente afetada pela pandemia, mas ainda pouco estudada nesse contexto. Assim, este estudo reafirma o tocilizumabe como alternativa terapêutica válida para o tratamento da COVID-19 grave, mantendo sua eficácia em diferentes populações.eng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSILVA, Kélcia Marçal Carvalho da. Desfechos clínicos de pacientes com COVID-19 grave que fizeram uso de tocilizumabe (Anti-IL-6): coorte retrospectiva. 2023. 65 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2023.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/11963
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentFaculdade de Ciências Farmacêuticaseng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticaseng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/por
dc.subjectCOVID-19por
dc.subjectTocilizumabepor
dc.subjectInterleucina-6por
dc.subjectPandemiapor
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE: FARMACIAeng
dc.subject.otherCOVID-19 (Doença) - Tratamento - Manaus (AM)por
dc.subject.otherRespiração Artificialpor
dc.subject.otherReposicionamento de Medicamentospor
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/97810/DISS_KelciaSilva_PPGCF.pdf.jpg*
dc.titleDesfechos clínicos de pacientes com COVID-19 grave que fizeram uso de tocilizumabe (Anti-IL-6): coorte retrospectivaeng
dc.typeDissertaçãoeng

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