Caracterização da instabilidade de microssatélites e níveis séricos de citocinas em pacientes com câncer colorretal atendidos em uma unidade terciária do Amazonas

dc.contributor.advisor-co1Silva, Kátia Luz Torres
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5785470863950566eng
dc.contributor.advisor1Martins, Valquíria do Carmo Alves
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5355326097001242eng
dc.contributor.referee1Martins, Valquíria do Carmo Alves
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5355326097001242eng
dc.contributor.referee1orcidhttps://orcid.org/0000-0003-1259-9738eng
dc.contributor.referee2Kimura, Tatiana Nayara Libório
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/7764426537915981eng
dc.contributor.referee2orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7800-8326eng
dc.contributor.referee3Barrionuevo, Michele de Souza Bastos
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/0040349297890269eng
dc.contributor.referee3orcidhttps://orcid.org/0000-0003-3450-666Xeng
dc.creator.Latteshttps://lattes.cnpq.br/7195252271068180eng
dc.creator.orcidhttps://orcid.org/0009-0004-7366-784Xeng
dc.date.issued2025-09-29
dc.description.abstractColorectal cancer (CRC) is among the leading causes of cancer-related mortality worldwide and represents a growing challenge in the Amazon region. Microsatellite instability (MSI) is a key molecular biomarker for diagnosis and prognosis, while cytokines modulate the tumor microenvironment and immune response. This cross-sectional, observational, and analytical study aimed to describe MSI profiles and evaluate serum cytokine levels in patients with CRC treated at the Fundação Centro de Controle de Oncologia do Estado do Amazonas (FCECON). Between 2023 and 2025, sixty-six participants were recruited; six were excluded after confirmation of squamous cell carcinoma or anal canal cancer, resulting in 60 eligible patients. Paired tumor and peripheral blood samples were analyzed by PCR using the Applied Biosystems™ TrueMark™ MSI 13-marker panel and quantified with TrueMark™ Software. Serum levels of IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IL-12p70, and IL-17A were determined by flow cytometry (BD™ Human Inflammatory Cytokines and Th1/Th2/Th17 kits). The frequency of MSI-H was 28.3% (17/60), whereas 71.7% (43/60) were classified as MSI-L/MSS. The markers BAT-40 (56.9%) and NR-22 (58.6%) showed the highest rates of instability, followed by NR-21 (34.5%), NR-24 (36.2%), and NR-27 (36.2%). MSI-H tumors were predominantly located in the right colon and showed a higher frequency in right-sided and mucinous tumors; however, no statistically significant associations were observed. No statistically significant associations were observed between MSI status and clinicopathological variables. However, higher IL-12p70 levels were detected in non-metastatic patients (p = 0.0187), suggesting a potential protective immune role. The results reinforce the molecular heterogeneity of CRC in the Amazonian population and highlight the importance of integrating molecular and immunological biomarkers such as MSI and cytokines in understanding tumor biology, contributing to the advancement of precision oncology and the improvement of therapeutic strategies.eng
dc.description.resumoO câncer colorretal (CCR) é uma das principais causas de mortalidade por câncer no mundo e representa um desafio crescente na região amazônica. A instabilidade de microssatélites (MSI) constitui um biomarcador molecular de importância diagnóstica e prognóstica, enquanto as citocinas modulam o microambiente tumoral e influenciam a resposta imune. Trata-se de um estudo transversal, observacional e analítico como objetivo descrever os perfis de MSI e avaliar os níveis séricos de citocinas em pacientes com CCR atendidos na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Estado do Amazonas (FCECON). Entre 2023 e 2025, foram recrutados 66 participantes; seis foram excluídos após confirmação de carcinoma de células escamosas e câncer de canal anal, totalizando 60 pacientes elegíveis. Amostras pareadas de tumor e sangue periférico foram analisadas por PCR, utilizando o painel Applied Biosystems™ TrueMark™ MSI (13 marcadores), e quantificadas com o TrueMark™ Software. As citocinas IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IL-12p70 e IL-17A foram avaliadas por citometria de fluxo (BD™ Human Inflammatory Cytokines e Th1/Th2/Th17 kits). A frequência de MSI-H foi de 28,3% (17/60), enquanto 71,7% (43/60) apresentaram perfil MSI-L/MSS. Os marcadores BAT-40 (56,9%) e NR-22 (58,6%) apresentaram as maiores taxas de instabilidade, seguidos por NR-21 (34,5%), NR-24 (36,2%) e NR-27 (36,2%). Os tumores MSI-H apresentaram maior frequência no cólon direito e no subtipo mucinoso; entretanto, essas diferenças não apresentaram associação estatisticamente significativa. Não foram observadas diferenças significativas entre o status MSI e variáveis clínicas, mas níveis mais altos de IL-12p70 foram encontrados em pacientes sem metástase (p = 0,0187), sugerindo papel protetor. Os resultados reforçam a heterogeneidade molecular do CCR na população Amazônica e evidenciam a importância da integração entre biomarcadores moleculares e imunológicos como MSI e citocina na compreensão da biologia tumoral, fornecendo subsídios para futuras pesquisas voltadas à identificação de biomarcadores moleculares e imunológicos no câncer colorretal.eng
dc.description.sponsorshipFAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonaseng
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superioreng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationOLIVEIRA, Mikele Praia de. Caracterização da instabilidade de microssatélites e níveis séricos de citocinas em pacientes com câncer colorretal atendidos em uma unidade terciária do Amazonas. 2025, 96 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2025.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/12056
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicaseng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicadaeng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/por
dc.subjectCâncer Colorretalpor
dc.subjectInstabilidade de microssatélitespor
dc.subjectCitocinaspor
dc.subjectAmazôniapor
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASeng
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/98806/DISS_MikeleOliveira_PPGIBA.pdf.jpg*
dc.titleCaracterização da instabilidade de microssatélites e níveis séricos de citocinas em pacientes com câncer colorretal atendidos em uma unidade terciária do Amazonaseng
dc.typeDissertaçãoeng

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