Metilação de DNA e concentrações de citocinas em pacientes com câncer colorretal atendidos na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas – Fcecon

dc.contributor.advisor-co1Martins, Valquíria do Carmo Alves
dc.contributor.advisor1Silva, Kátia Luz Torres
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5785470863950566eng
dc.contributor.referee2Sadahiro, Aya
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/8658798733544812eng
dc.contributor.referee2orcidhttps://orcid.org/0000-0002-3148-8163eng
dc.contributor.referee3Kimura, Tatiana Nayara Libório
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/7764426537915981eng
dc.contributor.referee3orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7800-8326eng
dc.creatorGomes, Flávia Níniver de Oliveira
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5435984953347467eng
dc.creator.orcidhttps://orcid.org/0009-0000-6499-2190eng
dc.date.issued2025-09-22
dc.description.abstractColorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide and the second leading cause of cancer mortality. Its complex carcinogenesis is marked by epigenetic alterations, such as CpG island methylation (CIMP phenotype), and lifestyle-related risk factors that promote a chronic inflammatory state favorable to tumor progression. This cross-sectional, descriptive, and analytical study aimed to describe the frequency of tissue hypermethylation phenotypes and evaluate the serum cytokine profile in patients with colorectal cancer treated at the Amazonas Oncology Control Center Foundation (FCECON), in addition to analyzing sociodemographic, clinical, and pathological data from the 59 patients included. Methylation analysis was performed by qPCR using target gene panels, and cytokine quantification by flow cytometry. In tissue samples (N=35), no statistically significant differences were observed in the methylation of the CDKN2A and RUNX3 genes, suggesting epigenetic heterogeneity. In plasma samples (N=57), the cytokine profile showed distinct results: higher concentrations of IL-10 in left colon tumors, IL-17A in right colon tumors, IL-6 in advanced stages, and IL-8 in the presence of metastasis. In the subgroup of 35 patients, a negative correlation was observed between RUNX3 methylation and IL-2 levels, as well as positive correlations between the IL6/IL8, IL-6/IL-12p70, IL-1β/TNF and IL-4/IFN-y pairs. Multiple regression analysis indicated that IL-10 was an independent predictor of tumor location. These findings reinforce the interaction between epigenetic and immune mechanisms in CRC, suggesting promising avenues for future investigations to deepen the understanding of the molecular mechanisms of the disease.eng
dc.description.resumoO câncer colorretal (CCR) é o terceiro mais incidente no mundo e o segundo em mortalidade. Sua complexa carcinogênese é marcada por alterações epigenéticas, como a metilação das ilhas CpG (fenótipo CIMP), e por fatores de risco relacionados ao estilo de vida que promovem um estado inflamatório crônico favorável à progressão tumoral. Este estudo transversal, descritivo e analítico teve como objetivo descrever a frequência de fenótipos de hipermetilação tecidual e avaliar o perfil de citocinas séricas em pacientes com câncer colorretal atendidos na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas (FCECON), além de analisar dados sociodemográficos, clínicos e patológicos dos 59 pacientes incluídos. A análise de metilação foi realizada por qPCR utilizando painéis de genes-alvo, e a quantificação de citocinas por citometria de fluxo. Nas amostras teciduais (N=35), não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na metilação dos genes CDKN2A e RUNX3, sugerindo heterogeneidade epigenética. Nas amostras de plasma (N=57), o perfil de citocinas apresentou resultados distintos: concentrações mais elevadas de IL-10 em tumores de cólon esquerdo, IL-17A em cólon direito, IL-6 em estágios avançados e IL-8 na presença de metástase. No subgrupo de 35 pacientes, observou-se correlação negativa entre a metilação de RUNX3 e os níveis de IL-2, além de correlações positivas entre os pares IL-6/IL8, IL-6/IL 12p70, IL-1β/TNF e IL-4/IFN-y. A análise de regressão múltipla indicou que IL-10 foi preditora independente da localização tumoral. Esses achados reforçam a interação entre mecanismos epigenéticos e imunes no CCR, sugerindo caminhos promissores para futuras investigações que aprofundem a compreensão dos mecanismos moleculares da doença.eng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationGOMES, Flávia Níniver de Oliveira. Metilação de DNA e concentrações de citocinas em pacientes com câncer colorretal atendidos na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas – Fcecon. 2025. 99 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2025.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/11327
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicaseng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicadaeng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/pt_BR
dc.subjectCâncer colorretalpor
dc.subjectMetilaçãopor
dc.subjectCitocinaspor
dc.subjectAmazonaspor
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASeng
dc.subject.otherReto - Câncerpor
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/89620/DISS_FlaviaGomes_PPGIBA.jpg*
dc.titleMetilação de DNA e concentrações de citocinas em pacientes com câncer colorretal atendidos na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas – Fceconeng
dc.title.alternativeDNA Methylation and Cytokine Concentrations in Colorectal Cancer Patients Treated at the Amazonas Cancer Control Center Foundation – FCECONeng
dc.typeDissertaçãoeng

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