Caracterização dos polimorfismos nos genes do complexo inflamassoma na leucemia linfoblástica aguda

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Primeiro coorientador
dc.contributor.advisor-co1		Marie, Adriana Malheiro Alle
Currículo Lattes do primeiro coorientador
dc.contributor.advisor-co1Lattes		http://lattes.cnpq.br/2627415957053194eng
ORCID do primeiro coorientador
dc.contributor.advisor-co1orcid		https://orcid.org/0000-0002-1107-8079eng
Segundo coorientador
dc.contributor.advisor-co2		Pontillo, Alessandra
Currículo Lattes do segundo coorientador
dc.contributor.advisor-co2Lattes		http://lattes.cnpq.br/5264956586383796eng
ORCID do segundo coorientador
dc.contributor.advisor-co2orcid		https://orcid.org/0000-0002-7883-0640eng
Primeiro orientador
dc.contributor.advisor1		Costa, Allyson Guimarães da
Currículo Lattes do primeiro orientador
dc.contributor.advisor1Lattes		http://lattes.cnpq.br/7531662673281014eng
ORCID do primeiro orientador
dc.contributor.advisor1orcid		https://orcid.org/0000-0002-7312-6822eng
Segundo membro da banca
dc.contributor.referee2		Lima, Dhemerson Souza de
Currículo Lattes do segundo membro da banca
dc.contributor.referee2Lattes		http://lattes.cnpq.br/3461804562751268eng
Terceiro membro da banca
dc.contributor.referee3		Sadahiro, Aya
Currículo Lattes do terceiro membro da banca
dc.contributor.referee3Lattes		http://lattes.cnpq.br/8658798733544812eng
ORCID do terceiro membro da banca
dc.contributor.referee3orcid		https://orcid.org/0000-0002-3148-8163eng
Quarto membro da banca
dc.contributor.referee4		Ramasawmy, Rajendranath
Currículo Lattes do quarto membro da banca
dc.contributor.referee4Lattes		http://lattes.cnpq.br/3420417277915974eng
ORCID do quarto membro da banca
dc.contributor.referee4orcid		https://orcid.org/0000-0002-0538-0773eng
Quinto membro da banca
dc.contributor.referee5		Moura Neto, José Pereira de
Currículo Lattes do quinto membro da banca
dc.contributor.referee5Lattes		http://lattes.cnpq.br/6749773067557179eng
ORCID do quinto membro da banca
dc.contributor.referee5orcid		https://orcid.org/0000-0003-2177-7292eng
Autor
dc.creator		Hanna, Fabíola Silva Alves
Currículo Lattes do autor
dc.creator.Lattes		https://lattes.cnpq.br/6280605007047735eng
ORCID do autor
dc.creator.orcid		https://orcid.org/0000-0002-1582-2969eng
Data de defesa/publicação
dc.date.issued		2024-12-19
Resumo / Abstract
dc.description.abstract		Inflammasomes are crucial mediators of the inflammatory response, and certain polymorphisms in genes of this complex can influence the transcription of target genes and contribute to the development and progression of hematologic malignancies. However, studies exploring this relationship in acute lymphoblastic leukemia (ALL) are scarce. Therefore, we performed a literature review on the role of inflammasomes in leukemias and a systematic review with meta-analysis on the role of the IL1B -511 polymorphism in the development of hematologic malignancies. In addition, a casecontrol study with 210 patients with ALL and 205 healthy individuals was performed to describe the role of AIM2 rs1103577, IFI16 rs1633266, CASP1 rs570685 and CARD8 rs2043211A polymorphisms in the risk or protection for ALL and clinical outcome. Furthermore, we also evaluated its influence on serum concentrations of the cytokines IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12p70 and TNF. Genotyping was performed using the Real-Time Polymerase Chain Reaction (qPCR) technique using Taqman probes and cytokine measurement using the Cytometric Bead Array (CBA) technique. In our systematic review and meta-analysis, we did not identify an association between the IL1B -511 polymorphism and the risk of any hematologic neoplasia. On the other hand, in our experimental study, the overdominant model of the AIM2 rs1103577 polymorphism was associated with a lower risk of developing acute lymphoblastic leukemia in our population (ORadj: 0.56 95% CIadj: 0.35–0.90, padj=0.003), as well as the codominant model with a lower chance of death (ORadj: 0.47, 95% CIadj: 0.24–0.93, padj=0.018). We did not observe an association between the genotypes of the polymorphisms under study in the secretion of cytokines when evaluated in the bone marrow and peripheral blood. Finally, we highlight that this is the first study that investigated the relationship of AIM2 rs1103577, IFI16 rs1633266, CASP1 rs570685 and CARD8 rs2043211 polymorphisms in the development and clinical outcome of patients diagnosed with ALL from the Brazilian Amazon. A deeper understanding of the genetic variations of the inflammasome complex genes will allow us to identify molecular biomarkers of early prognosis and contribute to the improvement of treatments for the disease.eng
Resumo (português)
dc.description.resumo		Inflamassomas são mediadores cruciais da resposta inflamatória, e certos polimorfismos em genes deste complexo podem influenciar a transcrição de genes alvo e contribuir para o desenvolvimento e progressão de neoplasias hematológicas. Todavia, são escassos os estudos que exploram essa relação na leucemia linfoblástica aguda (LLA). Dessa forma, nós realizamos uma revisão bibliográfica sobre o papel dos inflamassomas nas leucemias e revisão sistemática com meta-análise sobre o papel do polimorfismo IL1B -511 no desenvolvimento de neoplasias hematológicas. Além disso, um estudo caso-controle com 210 pacientes com LLA e 205 indivíduos saudáveis foi realizado a fim de descrever o papel dos polimorfismos AIM2 rs1103577, IFI16 rs1633266, CASP1 rs570685 e CARD8 rs2043211A no risco ou proteção para LLA e desfecho clínico. Além disso, também avaliamos sua influência nas concentrações séricas das citocinas IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12p70 e TNF. A genotipagem foi realizada através da técnica de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (qPCR) usando sondas Taqman e a dosagem das citocinas pela técnica Cytometric Bead Array (CBA). Em nossa revisão sistemática e meta-análise não identificamos associação entre o polimorfismo IL1B -511 com o risco de alguma neoplasia hematológica. Por outro lado, em nosso estudo experimental, o modelo sobredominante do polimorfismo AIM2 rs1103577 foi associado a um menor risco ao desenvolvimento de leucemia linfoblástica aguda em nossa população (ORadj: 0.56 95% CIadj: 0.35 – 0.90, padj=0.003), bem como, o modelo codominante com menor chance de óbito (ORadj: 0.47, 95% CIadj: 0.24 – 0.93, padj=0.018). Não observamos associação entre os genótipos dos polimorfismos em estudo na secreção das citocinas quando avaliadas na medula óssea e sangue periférico. Por fim, destacamos que este é o primeiro estudo que investigou a relação dos polimorfismos AIM2 rs1103577, IFI16 rs1633266, CASP1 rs570685 e CARD8 rs2043211 no desenvolvimento e desfecho clínico de pacientes diagnosticados com LLA da Amazônia Brasileira. Uma compreensão mais profunda das variações genéticas dos genes do complexo inflamassoma nos permitirá identificar biomarcadores moleculares de prognóstico precoce e contribuir para o aperfeiçoamento dos tratamentos da doença.eng
Agência de fomento / Financiador
dc.description.sponsorship		CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicoeng
Agência de fomento / Financiador
dc.description.sponsorship		FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonaseng
Agência de fomento / Financiador
dc.description.sponsorship		CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superioreng
Formato
dc.format		application/pdf*
Referência (citação)
dc.identifier.citation		HANNA, Fabíola Silva Alves. Caracterização dos polimorfismos nos genes do complexo inflamassoma na leucemia linfoblástica aguda. 2024. 193 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM).eng
Endereço permanente (URI)
dc.identifier.uri		https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10628
Idioma
dc.language		poreng
Instituição / Editora
dc.publisher		Universidade Federal do Amazonaseng
País
dc.publisher.country		Brasileng
Faculdade, Instituto ou Departamento
dc.publisher.department		Instituto de Ciências Biológicaseng
Sigla da instituição
dc.publisher.initials		UFAMeng
Programa de Pós-Graduação
dc.publisher.program		Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicadaeng
Tipo de acesso
dc.rights		Acesso Aberto
Licença (endereço)
dc.rights.uri		https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/pt_BR
Palavras-chave
dc.subject		Leucemia linfoblástica agudapor
Palavras-chave
dc.subject		Receptores do tipo NODpor
Palavras-chave
dc.subject		Inflamassomapor
Palavras-chave
dc.subject		Polimorfismopor
Área de conhecimento (CNPq)
dc.subject.cnpq		CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA: IMUNOGENETICAeng
Termo controlado
dc.subject.other		Leucemiapor
Miniatura (endereço)
dc.thumbnail.url		https://tede.ufam.edu.br/retrieve/81005/Tese_Fab%c3%adolaHanna_PPGIBA.pdf.jpg*
Título
dc.title		Caracterização dos polimorfismos nos genes do complexo inflamassoma na leucemia linfoblástica agudaeng
Título alternativo
dc.title.alternative		Characterization of polymorphisms in inflammasome complex genes in acute lymphoblastic leukemiaeng
Tipo de documento
dc.type		Teseeng

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