Caracterização da microbiota intestinal e de mediadores imunológicos solúveis de pacientes com câncer colorretal tratados em uma unidade terciária na Amazônia brasileira

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Primeiro coorientador
dc.contributor.advisor-co1		Silva, Kátia Luz Torres
Currículo Lattes do primeiro coorientador
dc.contributor.advisor-co1Lattes		http://lattes.cnpq.br/5785470863950566eng
ORCID do primeiro coorientador
dc.contributor.advisor-co1orcid		https://orcid.org/0000-0003-0922-5866eng
Primeiro orientador
dc.contributor.advisor1		Martins, Valquíria do Carmo Alves
Currículo Lattes do primeiro orientador
dc.contributor.advisor1Lattes		http://lattes.cnpq.br/5355326097001242eng
ORCID do primeiro orientador
dc.contributor.advisor1orcid		https://orcid.org/0000-0003-1259-9738eng
Segundo membro da banca
dc.contributor.referee2		Faria, Jerusa Araújo Quintão Arantes
Currículo Lattes do segundo membro da banca
dc.contributor.referee2Lattes		http://lattes.cnpq.br/4094701424279023eng
ORCID do segundo membro da banca
dc.contributor.referee2orcid		https://orcid.org/0000-0001-7974-0295eng
Terceiro membro da banca
dc.contributor.referee3		Gonçalves, Luciana Mara Fé
Currículo Lattes do terceiro membro da banca
dc.contributor.referee3Lattes		http://lattes.cnpq.br/6124011546132910eng
ORCID do terceiro membro da banca
dc.contributor.referee3orcid		https://orcid.org/0000-0002-9240-9975eng
Autor
dc.creator		Souza, Jhonnatan Silva de
Currículo Lattes do autor
dc.creator.Lattes		http://lattes.cnpq.br/0476576718414846eng
ORCID do autor
dc.creator.orcid		https://orcid.org/0000-0002-2044-4157eng
Data de defesa/publicação
dc.date.issued		2025-09-29
Resumo / Abstract
dc.description.abstract		Introduction: Colorectal cancer (CRC) is the second most common malignancy and arises from the transformation of intestinal stem cells into malignant cells, influenced by genetic, epigenetic, and environmental factors, such as diet and gut microbiota. Alterations in microbiota composition, known as dysbiosis, have been associated with CRC and may promote chronic inflammation and tumor progression. Objective: To describe the intestinal microbiota profile and soluble immune mediators in patients with colorectal cancer treated at a tertiary care unit in the Brazilian Amazon. Materials and Methods: This was an observational, descriptive, and retrospective study with a quantitative approach, conducted at Fundação CECON with 60 patients with colorectal cancer recruited between 2023 and 2025. Clinical, sociodemographic, and lifestyle data were collected through questionnaires, and blood and fecal samples were analyzed. Immune mediators (CXCL8, IL-1β, IL-6, TNF, IL-12p70, IFN-γ, IL-17A, IL-4, IL-10, and IL-2) were quantified using Cytometric Bead Array (CBA), and the gut microbiota was characterized by next-generation sequencing (NGS, Ion Torrent). Results: Sixty patients with paired biological samples (blood and stool) were included, with the majority being female (60%), 86.7% over 51 years, and a mean age of 65 ± years. Risk factors included smoking (35%), alcohol consumption (43.3%), and regular intake of processed foods (50%). A family history of cancer was reported in 71.7%. Hypertension was present in 23.3% and combined with diabetes mellitus in 10%. Lesions predominated on the left side (81.7%), mostly rectal cancer (C20 – 41.7%). Most patients were in advanced stages (Stage III: 48.3%). The most common treatment was surgery combined with chemotherapy and radiotherapy (33.3%). Patients with right-sided CRC (CRC-RS) showed increased CXCL8 (p = 0.01) and IL-6 (p = 0.03), while IFN-γ and IL-2 were reduced (p = 0.009; 0.007) compared to left-sided CRC (CRC-LS). Stage III-IV tumors also exhibited increased CXCL8 (p = 0.04). Immune mediator signatures indicated that CRC-LS tumors tend to be more inflammatory, whereas CRC-RS and advanced-stage tumors showed higher expression of cytokines related to tumor progression and immunosuppression. Microbial diversity was generally similar, with some individuals showing lower complexity, as indicated by Shannon (p = 0.0043) and Simpson (p = 0.0035) indices. Conclusion: Clinical and lifestyle variables appear to influence patient profiles. Microbiota diversity was generally homogeneous, dominated by Bacteroides and beneficial genera, maintaining ecological function. Subgroups with Fusobacterium suggest dysbiosis and CRC association. Cytokine profiles, linked to tumor laterality and stage, indicate potential biomarkers and therapeutic targets. Right-sided tumors had higher CXCL8 and IL-6, while left-sided tumors had higher IFN-γ and IL-1β.eng
Resumo (português)
dc.description.resumo		Introdução: O câncer colorretal (CCR) é a segunda neoplasia mais comum e resulta da transformação de células-tronco intestinais em malignas, influenciada por alterações genéticas, epigenéticas e fatores ambientais, como dieta e microbiota intestinal. Alterações na composição da microbiota, conhecidas como disbiose, estão associadas ao CCR e podem favorecer a inflamação crônica e progressão tumoral. Objetivo: Descrever o perfil da microbiota intestinal e dos mediadores imunológicos solúveis em pacientes com câncer colorretal tratados em uma unidade terciária na Amazônia brasileira. Materiais e métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo e retrospectivo com abordagem quantitativa, realizado na Fundação CECON com 60 pacientes com CCR, recrutados entre 2021 e 2025. Dados clínicos, sociodemográficos e hábitos de vida foram coletados por questionários, e amostras de sangue e fezes analisadas. Mediadores imunológicos (CXCL8, IL-1β, IL-6, TNF, IL-12p70, IFN-γ, IL-17A, IL-4, IL-10 e IL-2) foram quantificados por Cytometric Bead Array (CBA) e a microbiota intestinal caracterizada por sequenciamento de nova geração (NGS, Ion Torrent). Resultados: Foram incluídos 60 pacientes com amostras biológicas pareadas (sangue e fezes), dos quais a maior frequência dos participantes foi do sexo feminino (60%), com 86,7% acima dos 51 anos e a média de idade foi de 65 ± anos. Entre os fatores de risco, 35% reportaram o tabagismo, 43,3% o etilismo e 50% consumiam alimentos industrializados regularmente. O histórico familiar de câncer foi relatado por 71,7%. A hipertensão estava presente em 23,3% e hipertensão junto com diabetes mellitus em 10%. As lesões predominavam no lado esquerdo (81,7%) e a maioria era câncer retal (C20 – 41,7%). A maioria dos pacientes estava nos estágios avançados da doença (Estágio III: 48,3%) O tratamento mais comum foi a combinação de cirurgia com quimioterapia e radioterapia (33,3%). Pacientes com CCRLD apresentaram aumento de CXCL8 (p = 0,01) e IL-6 (p = 0,03), enquanto IFN-γ e IL-2 foram reduzidos (p = 0,009; 0,007) em comparação com aqueles com CCRLE. Para análise de estadiamento, observou-se aumento da CXCL8 (p = 0,04) para estádio III-IV. As assinaturas de mediadores imunológicos mostraram que os tumores de CCRLE tendem a ser mais inflamatório, enquanto os de CCRLD e em estágios avançados exibiram maior expressão de citocinas ligadas a progressão e imunossupressão. A diversidade microbiana foi em geral semelhante, com alguns indivíduos menos complexos, apresentando diferenças significativas pelos índices de Shannon (p = 0,0043) e Simpson (p = 0,0035). Conclusão: Pode-se inferir que variáveis clínicas e de estilo de vida influenciam o perfil dos pacientes, cuja microbiota apresentou diversidade homogênea, com predomínio de Bacteroides e presença de gêneros benéficos, mantendo função ecológica. Subgrupos com Fusobacterium indicam risco de disbiose e associação com CCR. Observou-se que as amostras apresentam diversidade homogênea, com alguns indivíduos menos complexos. O perfil de citocinas, associado à lateralidade e ao estágio tumoral, indica potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos. Tumores direitos apresentaram mais CXCL8 e IL-6, enquanto os esquerdos tiveram maior IFN-γ e IL-1β.eng
Agência de fomento / Financiador
dc.description.sponsorship		CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superioreng
Formato
dc.format		application/pdf*
Referência (citação)
dc.identifier.citation		SOUZA, Jhonnatan Silva de. Caracterização da microbiota intestinal e de mediadores imunológicos solúveis de pacientes com câncer colorretal tratados em uma unidade terciária na Amazônia brasileira. 2025. 137 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2025.eng
Endereço permanente (URI)
dc.identifier.uri		https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/11352
Idioma
dc.language		poreng
Instituição / Editora
dc.publisher		Universidade Federal do Amazonaseng
País
dc.publisher.country		Brasileng
Faculdade, Instituto ou Departamento
dc.publisher.department		Instituto de Ciências Biológicaseng
Sigla da instituição
dc.publisher.initials		UFAMeng
Programa de Pós-Graduação
dc.publisher.program		Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicadaeng
Tipo de acesso
dc.rights		Acesso Aberto
Licença (endereço)
dc.rights.uri		https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/pt_BR
Palavras-chave
dc.subject		Câncer colorretalpor
Palavras-chave
dc.subject		Genômicapor
Palavras-chave
dc.subject		Mediadores imunológicospor
Palavras-chave
dc.subject		Microbiota intestinalpor
Palavras-chave
dc.subject		Inflamaçãopor
Área de conhecimento (CNPq)
dc.subject.cnpq		CIENCIAS BIOLOGICASeng
Termo controlado
dc.subject.other		Reto - Câncerpor
Termo controlado
dc.subject.other		Microbiologiapor
Termo controlado
dc.subject.other		Doenças inflamatórias intestinaispor
Miniatura (endereço)
dc.thumbnail.url		https://tede.ufam.edu.br/retrieve/89953/DISS_JhonnatanSilva_PPGIBA.pdf.jpg*
Título
dc.title		Caracterização da microbiota intestinal e de mediadores imunológicos solúveis de pacientes com câncer colorretal tratados em uma unidade terciária na Amazônia brasileiraeng
Título alternativo
dc.title.alternative		Characterization of the Gut Microbiota and Soluble Immune Mediators in Colorectal Cancer Patients Treated at a Tertiary Care Center in the Brazilian Amazoneng
Tipo de documento
dc.type		Dissertaçãoeng

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