Perfil Imunofenotípico e Inflamatório de Pacientes Graves e Convalescentes pela Infecção do SARS-CoV-2

dc.contributor.advisor-co1Costa, Allyson Guimarães
dc.contributor.advisor-co2Ribeiro, Susan Pereira
dc.contributor.advisor-co2Latteshttp://lattes.cnpq.br/4701106739838171eng
dc.contributor.advisor-co2orcidhttps://orcid.org/0000-0002-3127-3138eng
dc.contributor.advisor1Marie, Adriana Malheiro Alle
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2627415957053194eng
dc.contributor.advisor1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-1107-8079eng
dc.contributor.referee2Almeida, Maria Edilene Martins
dc.contributor.referee3Sadahiro, Aya
dc.contributor.referee4Nogueira, Paulo Afonso
dc.contributor.referee5Medeiros, Alexandra Ivo
dc.creatorSilva Junior, Alexander Leonardo
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/8588604910962305eng
dc.creator.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-5645-252Xeng
dc.date.issued2025-02-14
dc.description.abstractBackground: COVID-19 is an acute respiratory disease, transmissible by airdrops from infected patients. Many cases were diagnosed in 2020 and evolved to severe conditions, with high number of deaths around the world, and it was seen before that parameters from immune response can act as biomarkers to clinical outcomes in severe and hospitalized. However, few studies focused on individuals cured from infection, without interferents, and less were related to antibody production, what highlighted the development of this study to establish new immunological strategies aiming the improvement of vaccines and management of patients with COVID-19. Aim: To evaluate the immunophenotypic and inflammatory profile from severe and convalescent patients with SARS-CoV-2 infection. Materials and methods: 51 healthy donors were recruited, 12 patients with COVID-19 in mild condition, 6 moderates and 9 severe, and 138 convalescents, who reached clinical recovery approximately 30 days after. Among these, 67 participants had a monthly follow-up for two months. Whole blood was obtained from all participants to evaluate by flow cytometry. Serum samples were also collected to measure cytokines, chemokines, and growth factors using Luminex, and dosage of anti-S and anti-N antibodies. Data analysis was done in Graph PadPrism v.9 and R Studio. All analyses were performed with a 95% confidence interval and a p-value < 0.05. Results: Severe patients COVID-19 demonstrated a decrease in NK and NKT cells number, also with inflammatory and non-classical monocytes. In serum, the concentration of IFN-y, CXCL10 and CXCL8 had potential to act as immunological biomarkers of clinical decision to patients with COVID-19. Among those under hospital attendance, those who evolved to death had high amounts on eosinophils. In convalescents, serum reactivity to anti-N decayed throughout the three months after clinical recovery, but not to anti-S. Markers, such as neutrophil-lymphocyte ratio, eosinophil count and IL-15 were increased during all convalescence, despite it was seen an initial cellular dynamic. Conclusion: With our findings, we observed that exacerbation of innate immunity in acute phase can increase the risk of death. A reparative effect can collaborate with IgG antibodies maintenance in convalescents. Comprehend the immune dynamics in seroconversion will allow the better approach of future pandemics, caused by viral respiratory agents, as establish more precise biomarkers to monitor and follow patients with COVID-19.eng
dc.description.resumoIntrodução: A COVID-19 é uma doença respiratória pulmonar aguda, transmissível por gotículas de ar liberadas por pacientes infectados. Muitos casos foram diagnosticados em 2020 e evoluíram para a forma grave, com altos números de óbito em todo o mundo, e já foi observado que parâmetros da resposta imunológica podem atuar como biomarcadores para desfecho clínico em indivíduos graves e internados. Entretanto, poucos estudos observaram indivíduos curados da infecção, sem interferentes, e menos ainda relacionam com a produção de anticorpos, o que salientou o desenvolvimento deste estudo para estabelecimento de novas estratégias imunológicas visando a melhoria de imunizantes e manejo de pacientes com COVID-19. Objetivo: Avaliar o perfil imunofenotípico e inflamatório de pacientes graves e convalescentes da infecção pelo SARS-CoV-2. Metodologia: Foram recrutados 51 doadores saudáveis, 12 pacientes diagnosticados com COVID-19 em estado leve, 6 moderados, 9 graves, e 138 convalescentes, que atingiram a cura clínica a cerca de 30 dias. Destes, 67 realizaram um acompanhamento longitudinal por mais dois meses. Dos participantes, foram coletados sangue total para análise por citometria de fluxo. O soro foi utilizado para quantificar o perfil de citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento por Luminex, e dosagem de anticorpos anti-S e anti-N. Para análise de dados foram utilizados os softwares Graph PadPrism v. 9.0 e R Studio. Todas as análises foram consideradas com intervalo de confiança de 95% e valor de p significativo para p < 0.05. Resultados: Pacientes graves de COVID-19 demonstraram uma queda nos números de células NK e NKT, junto com monócitos inflamatórios e não clássicos. No soro, as concentrações de IFN-γ, CXCL10 e CXCL8 apresentaram potencial como biomarcadores imunológicos de caracterização clínica de pacientes com COVID-19. Dentro daqueles sob internação hospitalar, os que evoluíram a óbito apresentaram alta contagem de eosinófilos. Nos convalescentes, a sororeatividade para o anti-N decaiu ao longo dos três meses após a cura clínica, mas não para o anti-S. Marcadores, como a razão neutrófilo-linfócito, contagem de eosinófilos e IL-15, se mostraram altos durante toda a convalescença, embora tenha sido observada uma dinâmica inicial de produção celular. Conclusão: Com nossos achados, observamos que a exacerbação da imunidade inata na fase aguda pode aumentar o risco de óbito. Já um efeito reparador, pode colaborar na manutenção dos anticorpos IgG em convalescentes. Compreender a dinâmica imunológica envolvida na soroconversão permitirá o melhor manejo de pandemias futuras, causadas por agentes respiratórios virais, bem como estabelecer biomarcadores precisos de monitoramento e acompanhamento clínico de pacientes com COVID-19.eng
dc.description.sponsorshipFAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonaseng
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superioreng
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicoeng
dc.description.sugestaoO campo, no início, não deixa claro se é para marcar, quando minha dissertação/tese tiver que ser sob sigilo ou não. Recomendo reformular a frase para não deixar como uma pergunta.eng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationSILVA JUNIOR, Alexander Leonardo. Perfil imunofenotípico e inflamatório de pacientes graves e convalescentes pela infecção do SARS-CoV-2. 2025. 206 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2025.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10775
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicaseng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biotecnologiaeng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/pt_BR
dc.subjectCOVID-19por
dc.subjectInflamaçãopor
dc.subjectBiomarcadorpor
dc.subjectAmazônia Brasileirapor
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICASeng
dc.subject.otherCOVID-19 (Doença)por
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/82775/TESE_AlexanderSilvaJunior_PPGBIOTEC.pdf.jpg*
dc.titlePerfil Imunofenotípico e Inflamatório de Pacientes Graves e Convalescentes pela Infecção do SARS-CoV-2eng
dc.title.alternativeImmunophenotypic and Inflammatory Profile of Severe and Convalescent Patients with SARS-CoV-2 Infectioneng
dc.typeTeseeng

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