Perfil de citocinas pós-óbito em apresentadores tardios com infecção pelo HIV na Fundação de Medicina Tropical Heitor Vieira Dourado

dc.contributor.advisor1Nogueira, Paulo Afonso
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8053450182210137eng
dc.contributor.referee1Marie, Adriana Malheiro Alle
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2627415957053194eng
dc.contributor.referee1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-1107-8079eng
dc.contributor.referee2Almeida, Taynná Vernalha Rocha
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/5645472109791134eng
dc.contributor.referee2orcidhttps://orcid.org/0000-0001-9872-2420eng
dc.contributor.referee3Murta, Felipe Leão Gomes
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/7106266581552839eng
dc.contributor.referee3orcidhttps://orcid.org/0000-0003-4414-3989eng
dc.contributor.referee4Ferreira, Luiz Carlos de Lima
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/5009933815798953eng
dc.contributor.referee4orcidhttps://orcid.org/0000-0002-9657-939Xeng
dc.creatorGama, Wellington Mota
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3042776506939782eng
dc.date.issued2023-10-16
dc.description.abstractDespite the significant progress made in getting individuals living with HIV into care, many patients still present or re-enter care with advanced HIV disease and these patients are at high risk of death. The major causes of advanced disease are the initiation of antiretroviral treatment or low adherence to anti-retroviral treatment (ART). Soluble immunological markers have prognostic significance in clinical care medicine however, it is not clear whether irregular use of ART (or influences circulating cytokines levels). This study aimed to assess mortality predictors in hospitalized people living with HIV/Aids (PLHA) and to determine cytokine associations. The longitudinal observational study was carried out with 111 PLHA aged between 18 and 70 years hospitalized in Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado (FMT-HVD) in Manaus, Brazil. The recruitment was performed by convenience between September 2018 to November 2019. Mortality predictors were clinical-laboratory data obtained from electronic medical records and 27 types of cytokines/chemokines/growth factors measured by Luminex Multiplex Assay in plasma collected within 72 hours of admission. A second blood collection was carried out post-mortem within 6 hours. All patients had advanced diseases, respiratory syndromes were major cause of hospitalization and pulmonary tuberculosis, neurotoxoplasmosis and oropharyngeal–esophageal candidiasis were major comorbidities. The risk of death is greater among ART-naïve PLHA. Levels of the most of 27 immunological markers who died were higher than those that discharged in admission. The increases of IFN-γ, CCL2 and CCL3 were associated with death in multivariate analysis. The increase in the levels of immunological markers were associated with CD4 cell counts only in ART-naïve PLHA. In postmortem, levels of the most of 27 immunological markers were higher than their levels in admission. Multivariate model showed that among immunological markers in postmortem, the increase of IL-17 was associated with ART-naïve PLHA while the increase of IFN-γ was associated with those who experienced ART. Our data report ART-naïve PLHA hospitalized with advanced disease has greater risk of death. Individually, several immunological markers were promised to predict death in the hospital admission, and their levels increased postmortem. Our findings suggest IL-17- and IFN-γ polarized response between ART-naïve PLHA and who experienced ART, respectively, that deserve special attention to mediate different clinical outcomes in hospitalized patients with HIV/AIDS.eng
dc.description.resumoApesar dos significativos progressos nos cuidados aos indivíduos que vivem com HIV, muitos ainda se apresentam ou reingressam aos cuidados com doença avançada por HIV, assim estes possuem alto risco de morte. As principais causas da doença avançada são o início tardio ou a baixa adesão à terapia antirretroviral (TARV). Marcadores imunológicos solúveis têm significado prognóstico na clínica médica, no entanto, não está claro se o uso irregular de TARV influencia os níveis de citocinas circulantes. O objetivo desse estudo foi avaliar preditores de mortalidade em pessoas hospitalizadas vivendo com HIV/Aids (PVHA) e determinar associações de citocinas. O estudo observacional longitudinal foi realizado com 111 PVHA com idade entre 18 e 70 anos internadas na Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado (FMT-HVD) em Manaus, Brasil. O recrutamento foi realizado por conveniência entre setembro de 2018 a novembro de 2019. Os preditores de mortalidade foram dados clínico-laboratoriais obtidos de prontuários eletrônicos e 27 tipos de citocinas/quimiocinas/fatores de crescimento medidos pelo Luminex Multiplex Assay em plasma coletado dentro de 72 horas após admissão. Uma segunda coleta de sangue foi realizada post-mortem em até 6 horas após o óbito. Todos os pacientes apresentavam doença avançada. As síndromes respiratórias foram as principais causas de internação e a tuberculose pulmonar (TB), a neurotoxoplasmose e a candidíase orofaríngeo-esofágica foram as principais comorbidades. O risco de morte é maior entre as PVHA sem tratamento prévio. Os níveis da maioria dos 27 marcadores imunológicos que faleceram foram superiores aos que tiveram alta na internação. Os aumentos de IFN-γ, CCL2 e CCL3 foram associados ao óbito na análise multivariada. O aumento nos níveis de marcadores imunológicos foi associado à contagem de células CD4 apenas em PVHA virgens de TARV. No post-mortem, os níveis da maioria dos 27 marcadores imunológicos foram superiores à admissão. O modelo de análise multivariada mostrou que entre os marcadores imunológicos no post-mortem, o aumento de IL-17 foi associado a PVHA virgens de TARV, enquanto o aumento de IFN-γ foi associado àqueles que com uso TARV.eng
dc.description.sponsorshipFAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonaseng
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superioreng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationGAMA, Wellington Mota. Perfil de citocinas pós-óbito em apresentadores tardios com infecção pelo HIV na Fundação de Medicina Tropical Heitor Vieira Dourado. 2023. 112 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2023.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/11651
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicaseng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicadaeng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/por
dc.subjectSíndrome da imunodeficiência adquiridapor
dc.subjectAIDSpor
dc.subjectFatores de risco que levam à mortepor
dc.subjectMarcadores imunológicospor
dc.subject.cnpqCIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIAeng
dc.subject.otherAIDS (Doença) - Complicações e sequelaspor
dc.subject.otherBiomarcadorespor
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/93706/TESE_WellingtonGama_PPGIBA.pdf.jpg*
dc.titlePerfil de citocinas pós-óbito em apresentadores tardios com infecção pelo HIV na Fundação de Medicina Tropical Heitor Vieira Douradoeng
dc.typeTeseeng

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