Caracterização das variantes do gene tlr9 (rs5743836 e rs187084), associado ao perfil de citocinas em indivíduos vacinados com a CoronaVac

dc.contributor.advisor1Marie, Adriana Malheiro Alle
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2627415957053194eng
dc.contributor.referee1Sadahiro, Aya
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8658798733544812eng
dc.contributor.referee2Santos, Rafaella Oliveira dos
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/1340016472735687eng
dc.creatorCastro, Wesley Barbosa de
dc.creator.Latteshttps://lattes.cnpq.br/4077480947919410eng
dc.date.issued2024-11-19
dc.description.abstractIntroduction: COVID-19 is an infectious disease caused by the SARS-CoV-2 virus, responsible for the last pandemic, declared in March 2020. It has killed approximately 7 million people worldwide; in Brazil, more than 700,000 deaths have been confirmed due to the disease. Immunization against COVID-19 is ongoing and is the main prophylaxis strategy available against the virus. Worldwide, more than 13 billion vaccine doses have already been administered; in Brazil, more than 500 million vaccine doses have already been applied to the population. Several studies have evaluated the immune response and efficacy of COVID-19 vaccines in order to understand the immunological mechanisms triggered by the immunizers. The immune response induced by the vaccine can be influenced by several factors, ranging from environmental to genetic, hence the importance of studying these polymorphisms, single nucleotide variations in genes of immune response pathways that may be associated with differences in response presented by immunized individuals. Objectives: This study aims to analyze possible influences of single nucleotide polymorphisms in the TLR-9 receptor gene (rs5743836 and rs187084), which may be associated with the cytokine profile in individuals vaccinated with CoronaVac. Material and Methods: For this study, samples were collected from 170 employees of the HEMOAM Foundation. Samples were collected at three time points: T0 or pre-vaccination (n=170), T1 60 days after the second dose (n=170) and T2 90 days after the second dose (n=170), for genotyping (PCR-RFLP) and cytokine analysis (Flow Cytometry). Results: In the collaborators of this study, there was a significant increase in the serum levels of Th1 (IL-6), Th2 (IL-4) and Th17 (IL-17) and regulatory (IL-10) cytokines when compared to time T0 to times T1 and T2, carriers of the homozygous genotypes C/C, C/T and T/T of both variants had a significant magnitude of cytokines, since the C/C genotype of TLR9 1486 we observed at time T1 a greater concentration compared to the other genotypes. Conclusion: These results infer that a balance of the Th1 (IL-6) and regulatory (IL-10) profile is possibly occurring in individuals vaccinated with CoronaVac, thus avoiding a more severe course of the disease.eng
dc.description.resumoIntrodução: A covid-19 é uma doença infecciosa causada pelo vírus SARS-CoV-2, responsável pela última pandemia, declarada em março de 2020. Levou a óbito cerca de 7 milhões de pessoas em todo o mundo, no Brasil, mais de 700 mil óbitos foram confirmados pela doença. A imunização contra a covid-19 segue em andamento, sendo a principal estratégia de profilaxia disponível contra o vírus. Mundialmente mais de 13 bilhões de doses vacinais já foram administradas, no Brasil mais de 500 milhões de doses de vacinas já foram aplicadas na população. Estudos diversos avaliam a resposta imune e eficácia das vacinas contra a covid-19, a fim de entender os mecanismos imunológicos desencadeados pelos imunizantes. A resposta imune induzida pela vacina pode sofrer a influência de diversos fatores, que variam de ambientais e genéticos, portanto, tal importância de estudar esses polimorfismos, variações de nucleotídeo único em genes de vias da resposta imune que podem estar associados a diferenças de resposta apresentadas pelos indivíduos imunizados. Objetivos: O presente estudo tem como objetivo analisar possíveis influências de polimorfismos de nucleotídeo único no gene do receptor TLR9 (rs5743836 e rs187084), que possam estar associados ao perfil de citocinas em indivíduos vacinados com a CoronaVac. Material e Métodos: Para este estudo foram coletadas amostras de 170 servidores da Fundação HEMOAM. As amostras foram coletadas em três tempos: T0 ou pré-vacinação (n=170), T1 60 dias após a segunda dose (n=170) e T2 90 dias após a segunda dose (n=170), para genotipagem (PCR-RFLP) e análise de citocinas (Citometria de Fluxo). Resultados: Nos colaboradores deste estudo ocorreu um aumento significativo dos níveis séricos das citocinas de perfil Th1 (IL-6), Th2 (IL-4) e Th17 (IL-17) e regulatórias (IL-10) quando comparados ao tempo T0 aos tempos T1 e T2, os indivíduos portadores dos genótipos homozigotos C/C, C/T e T/T de ambas as variantes tiveram uma magnitude significativa de citocinas, visto que o genótipo C/C de TLR9 1486 observamos no tempo T1 uma maior concentração frente aos outros genótipos. Conclusão: Esses resultados surgerem que possivelmente esteja ocorrendo um equilíbrio do perfil Th1 (IL-6) e regulatórias (IL-10) nos indivíduos vacinados com a CoronaVac, evitando assim um curso mais grave da doença.eng
dc.description.sponsorshipFAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonaseng
dc.formatapplication/pdf*
dc.identifier.citationCASTRO, Wesley Barbosa de. Caracterização das variantes do gene tlr9 (rs5743836 e rs187084), associado ao perfil de citocinas em indivíduos vacinados com a CoronaVac. 2026. 79 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2026.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/11847
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicaseng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicadaeng
dc.rightsAcesso Aberto
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/por
dc.subjectImunidade Inatapor
dc.subjectCovid-19por
dc.subjectVacinaçãopor
dc.subjectVariação genéticapor
dc.subjectCoronaVacpor
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDEeng
dc.subject.otherPolimorfismo (Genética)por
dc.subject.otherResposta imunepor
dc.subject.otherCOVID-19 (Doença) - Vacinaçãopor
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/96512/DISS_WesleyCastro_PPGIBA.pdf.jpg*
dc.titleCaracterização das variantes do gene tlr9 (rs5743836 e rs187084), associado ao perfil de citocinas em indivíduos vacinados com a CoronaVaceng
dc.title.alternativeCharacterization of TLR9 gene variants (rs5743836 and rs187084) associated with the cytokine profile in individuals vaccinated with CoronaVaceng
dc.typeDissertaçãoeng

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